Chez les patients traités avec 80 m

Chez les patients traités avec 80 mg de simvastatine, le risque de développer une myopathie est plus élevé qu'avec d'autres traitements à base de statines offrant une efficacité similaire pour baisser le taux de LDL-cholestérol. La dose de 80 mg ne doit être utilisée que chez les patients prenant 80 mg de simvastatine de façon chronique sans signes de toxicité musculaire. Un traitement alternatif à base de statines, présentant un faible potentiel d'interactions médicamenteuses, doit être utilisé chez les patients sous simvastatine 80 mg chez lesquels il devient nécessaire d'utiliser une substance ayant un potentiel d'interactions (voir sous «Posologie/Mode d'emploi – Traitement concomitant» et «Contre-indications»).
Dans une étude clinique avec traitement de patients à risque cardio-vasculaire élevé par 40 mg de simvastatine par jour (durée moyenne de suivi: 3,9 ans), l'incidence de myopathie était d'environ 0,05% chez les patients d'origine non chinoise (n=7'367), par rapport à 0,24% chez les patients d'origine chinoise (n=5'468). Les Chinois étant la seule population asiatique incluse dans cette étude clinique, la simvastatine doit être prescrite avec prudence et à la plus faible dose nécessaire chez les patients asiatiques.
Fonction réduite des protéines de transport
En cas de fonction réduite de la protéine de transport hépatique OATP, l'exposition systémique à la simvastatine acide ainsi que le risque de myopathie et de rhabdomyolyse peuvent être augmentés. Une fonction réduite peut être due à une inhibition liée à une interaction médicamenteuse (par exemple avec la ciclosporine) ou chez les patients porteurs du génotype SLCO1B1 c.521T>C.
Les patients porteurs de l'allèle c.521T>C du gène SLCO1B1 codant une protéine OATP1B1 moins active présentent une exposition systémique accrue à la simvastatine acide et un plus grand risque de myopathie. Le risque de myopathie liée à une forte dose de simvastatine (80 mg) est d'environ 1% en général, sans test génétique. Selon les résultats de l'essai SEARCH, les porteurs homozygotes de l'allèle C (également appelés CC) traités avec une dose de 80 mg présentent un risque de myopathie de 15% sur un an, contre un risque de 1,5% chez les porteurs hétérozygotes de l'allèle C (CT). Le risque correspondant est de 0,3% chez les patients présentant le génotype le plus courant (TT) (voir «Pharmacocinétique»). S'il est connu, le génotype correspondant à la présence de l'allèle C devrait être pris en considération lors de l'évaluation du bénéfice/risque du patient avant de prescrire une dose de 80 mg de simvastatine et les doses élevées devraient être évitées chez les porteurs du génotype CC. Cependant, l'absence de ce gène, une fois le génotype établi, n'exclut pas la survenue d'une myopathie.
Interactions médicamenteuses
Le risque de myopathie/rhabdomyolyse augmente lorsque la simvastatine est utilisée en même temps que les médicaments suivants:
Médicaments contre-indiqués
Inhibiteurs puissants du CYP 3A4: L'utilisation concomitante de médicaments qui sont de puissants inhibiteurs du CYP 3A4 aux doses thérapeutiques (p.ex. itraconazole, kétoconazole, posaconazole, voriconazole, érythromycine, clarithromycine, télithromycine, inhibiteurs de la protéase du VIH, bocéprévir, télaprévir, néfazodone ou médicaments contenant du cobicistat) est contre-indiquée. Si le traitement à court terme avec des inhibiteurs puissants du CYP 3A4 est inévitable, le traitement à la simvastatine doit être suspendu pendant la durée de ces traitements (voir sous «Contre-indications», «Interactions» et «Pharmacocinétique»).
Gemfibrozil, ciclosporine ou danazol: L'utilisation concomitante de la simvastatine et de ces médicaments est contre-indiquée (voir sous «Contre-indications», «Interactions» et «Pharmacocinétique»).
Autres médicaments
Acide fusidique: Les patients traités par l'acide fusidique et la simvastatine peuvent être exposés à un risque accru de myopathie/rhabdomyolyse (voir sous «Interactions, Autres interactions médicamenteuses»). L'administration concomitante d'acide fusidique et de simvastatine n'est pas recommandée. Chez les patients pour lesquels une utilisation systémique d'acide fusidique est jugée indispensable, il convient d'interrompre l'administration de simvastatine pour la durée du traitement à l'acide fusidique. Dans des situations exceptionnelles, si un traitement systémique ininterrompu à l'acide fusidique est nécessaire, la nécessité d'une utilisation concomitante de simvastatine et d'acide fusidique ne doit être envisagée que de cas en cas et sous surveillance médicale étroite.
Autres fibrates: Chez les patients recevant des fibrates (à l'exception du gemfibrozil – voir sous «Contre-indications» – et du fénofibrate), la dose quotidienne de simvastatine ne doit pas dépasser 10 mg. La prudence est de rigueur lors d'une administration concomitante de simvastatine et de fénofibrate, étant donné que le fénofibrate peut provoquer à lui seul une myopathie. L'emploi de fibrates e

Kết quả (Việt) 2:

Ở những bệnh nhân được điều trị bằng 80 mg simvastatin, nguy cơ bệnh cơ cao hơn so với phương pháp điều trị khác với hiệu quả tương đương với statin để giảm LDL-cholesterol. Liều 80 mg nên được sử dụng ở bệnh nhân dùng simvastatin 80 mg kinh niên mà không có dấu hiệu ngộ độc cơ. Thay thế liệu pháp statin, với khả năng tương tác thuốc, nên được sử dụng ở những bệnh nhân nhận simvastatin 80 mg mà tại đó nó trở nên cần thiết để sử dụng một chất có tiềm năng cho tương tác (xem phần "Liều dùng / công việc -. điều trị đồng thời "và" Chống chỉ định ")
trong một nghiên cứu lâm sàng với điều trị các bệnh nhân có nguy cơ tim mạch cao với simvastatin 40 mg mỗi ngày (có nghĩa là theo dõi 3,9 năm), tỷ lệ mắc các bệnh cơ xấp xỉ 0,05% ở những bệnh nhân có xuất xứ không Trung Quốc (n = 7'367) so với 0,24% ở những bệnh nhân có nguồn gốc từ Trung Quốc (n = 5'468). Người Trung Quốc là dân số châu Á duy nhất trong thử nghiệm lâm sàng này, simvastatin nên được quy định một cách thận trọng và ở liều thấp nhất cần thiết ở bệnh nhân Châu Á.
Chức năng của protein vận chuyển Giảm
Trong trường hợp suy giảm chức năng gan protein vận chuyển OATP , tiếp xúc với hệ thống để axit simvastatin và nguy cơ bệnh cơ và tiêu cơ vân có thể được tăng lên. Giảm chức năng có thể là do sự ức chế do tương tác thuốc (ví dụ: với ciclosporin) hoặc ở những bệnh nhân có kiểu gen SLCO1B1 c.521T> C.
Bệnh nhân alen c.521T> SLCO1B1 gen C mã hóa protein OATP1B1 ít hoạt động đã một tăng tiếp xúc với hệ thống để axit simvastatin và tăng nguy cơ bệnh cơ. Nguy cơ của bệnh cơ liên quan với liều cao simvastatin (80 mg) là từ khoảng 1% nói chung, mà không cần xét ​​nghiệm di truyền. Kết quả từ thử nghiệm TÌM KIẾM, homozygote C hãng alen (hay còn gọi là CC) được điều trị bằng 80 mg có nguy cơ bị bệnh cơ bằng 15% cùng kỳ năm ngoái, so với một nguy cơ là 1,5% trong hãng dị hợp của các alen C (CT). Nguy cơ tương ứng là 0,3% ở những bệnh nhân có kiểu gen phổ biến nhất (TT) (xem "Dược"). Nếu biết, kiểu gen tương ứng với sự hiện diện của các alen C nên được xem xét khi ước tính bệnh nhân lợi ích / nguy cơ trước khi kê toa liều simvastatin 80 mg và liều cao hơn nên tránh trong tàu sân bay của kiểu gen CC. Tuy nhiên, sự vắng mặt của gen này, một khi thành lập genotype không loại trừ sự xuất hiện của bệnh cơ.
Tương tác thuốc
Các nguy cơ bệnh cơ / tiêu cơ được tăng lên khi simvastatin được sử dụng đồng thời với các thuốc sau:
Thuốc chống -indiqués
chất ức chế mạnh CYP3A4: dùng đồng thời thuốc có chất ức chế mạnh CYP3A4 ở liều điều trị (ví dụ như itraconazole, ketoconazole, posaconazole, voriconazole, erythromycin, clarithromycin, telithromycin, thuốc ức chế protease HIV , boceprevir, telaprevir, nefazodone hoặc thuốc có chứa cobicistat) là chống lại không phù hợp. Nếu việc điều trị ngắn hạn với các chất ức chế mạnh CYP3A4 là không thể tránh khỏi, điều trị với simvastatin phải bị đình chỉ trong thời gian những phương pháp điều trị (xem "Chống chỉ định", "Tương tác" và "Dược").
Gemfibrozil, cyclosporin hoặc danazol: sử dụng đồng thời simvastatin với loại thuốc này là chống lại chống chỉ định (xem "chống chỉ định", "Tương tác" và "dược").
các loại thuốc khác
acid fusidic: bệnh nhân trên acid fusidic và simvastatin có thể có nguy cơ cao bị bệnh cơ / tiêu cơ vân (xem "tương tác, tương tác thuốc khác"). Việc dùng đồng thời acid fusidic và simvastatin là không nên. Trong những bệnh nhân mà hệ thống sử dụng acid fusidic được xem là thiết yếu, cần ngưng sự điều hành của simvastatin cho thời gian điều trị acid fusidic. Trong trường hợp đặc biệt, nếu điều trị có hệ thống liên tục với acid fusidic là cần thiết, nhu cầu sử dụng đồng thời simvastatin và acid fusidic nên chỉ được xem xét trong từng trường hợp và dưới sự giám sát y tế chặt chẽ.
Fibrate khác: ở bệnh nhân fibrate (trừ gemfibrozil - xem dưới "Chống chỉ định" - và fenofibrate), liều hàng ngày của simvastatin không nên vượt quá 10 mg. Cần thận trọng khi chính quyền đồng thời simvastatin và fenofibrate, như fenofibrate một mình có thể gây ra bệnh cơ. Việc sử dụng các fibrate e