SurdosageOn ne connaît que peu de c

Surdosage
On ne connaît que peu de cas de surdosages. La dose maximale prise était de 3,6 g. Tous les patients se sont remis sans conséquences. Il n'existe pas de données spécifiques concernant le traitement d'un surdosage de simvastatine.
En cas de surdosage, un traitement des symptômes et une surveillance de la fonction hépatique sont recommandés.
Propriétés/Effets
Code ATC: C10AA01
Mécanisme d'action/Pharmacodynamie
Les comprimés pelliculés Simcora contiennent le principe actif simvastatine, un agent hypolipémiant dérivé par synthèse d'un produit de fermentation d'Aspergillus terreus. Après administration par voie orale, la simvastatine, une lactone inactive, est hydrolysée en β-hydroxyacide correspondant. Celui-ci est le métabolite principal et un inhibiteur de la 3-hydroxy-3-méthylglutaryl-coenzyme A (HMG-CoA) réductase, enzyme catalysant une étape précoce de la biosynthèse du cholestérol (la transformation de HMG-CoA en mévalonate). Des études cliniques ont montré que la simvastatine prise par voie orale a réduit – à toutes les doses testées – les concentrations plasmatiques du cholestérol total, du cholestérol LDL (low density lipoprotein), des triglycérides et du cholestérol VLDL (very low density lipoprotein) et a modérément augmenté le cholestérol HDL (high density lipoprotein) aussi bien dans les formes hétérozygotes familiales que dans les formes non familiales de l'hypercholestérolémie. Cela a également été le cas pour les formes mixtes de l'hyperlipidémie, dans lesquelles des valeurs élevées de cholestérol étaient au premier plan et dans lesquelles un régime seul n'était pas suffisamment efficace. Après 2 semaines, un effet net a été observé; le pic d'action a été atteint après 4 à 6 semaines. L'effet s'est maintenu lors de la poursuite du traitement. Lorsque le traitement à la simvastatine est stoppé, les concentrations de cholestérol et de lipides reviennent à des valeurs semblables à celles enregistrées avant le traitement.
La forme active de la simvastatine est un inhibiteur spécifique de la HMG-CoA réductase, enzyme catalysant la conversion du HMG-CoA en mévalonate. Étant donné que la conversion de HMG-CoA en mévalonate est une des premières étapes du processus de biosynthèse du cholestérol, un traitement avec la simvastatine ne risque pas de provoquer d'accumulation de stéroïdes potentiellement toxiques. De plus, le HMG-CoA est rapidement reconverti en acétyl-CoA, qui intervient dans de nombreux processus biosynthétiques de l'organisme.
La simvastatine ne provoque pas d'augmentation de la lithogénicité de la bile, raison pour laquelle une augmentation des lithiases vésiculaires n'est pas à craindre.
Les résultats issus d'essais sur les animaux, au cours desquels la simvastatine a été administrée par voie orale, ont démontré une haute sélectivité de la substance pour le foie, où des concentrations bien supérieures à celles décelées dans d'autres organes ont été retrouvées. La simvastatine est soumise à un important effet de premier passage dans le foie, son principal site d'action, et elle est ensuite excrétée par la bile. On a pu établir que la quantité efficace sur le plan systémique de la forme active de la simvastatine était inférieure à 5% de la dose orale. De ceux-ci, 95% sont liés aux protéines plasmatiques.
Efficacité clinique
Au cours d'une étude multicentrique, randomisée, menée en double aveugle et contrôlée par placebo (Scandinavian Simvastatin Survival Study [4S]), 4'444 patients (82% d'hommes) ayant une anamnèse d'infarctus du myocarde (79%) ou d'angor et d'hypercholestérolémie (5,5–8,0 mmol/l) ont été traités durant une période moyenne de 5,4 ans, par un régime et soit 20 à 40 mg/jour de simvastatine (n=2'221), soit un placebo (n=2'223). Durant l'étude, le traitement avec simvastatine a conduit à une diminution moyenne du cholestérol total, du cholestérol LDL et des triglycérides de respectivement 25%, 35% et 10% et provoqué une augmentation moyenne du cholestérol HDL de 8%. La simvastatine a diminué le risque de mortalité, qui a passé de 11,5% (placebo) à 8,2% (p=0,0003). Le risque de décès d'origine coronarienne a été réduit de 8,5% (placebo) à 5% (p=0,00001). La simvastatine a aussi limité le risque de survenue d'événements coronariens majeurs (décès d'origine coronarienne et infarctus du myocarde silencieux, non mortel vérifié en milieu hospitalier) de 28% (placebo) à 19% (p

Kết quả (Việt) 1:

Quá liềuChúng ta biết rằng vài trường hợp của liều. Liều tối đa thực hiện là 3.6 g. Tất cả bệnh nhân đã phát hiện mà không có hậu quả. Có là không có dữ liệu cụ thể liên quan đến việc điều trị của một quá liều của simvastatin.Trong trường hợp quá liều, điều trị triệu chứng và chức năng gan giám sát được khuyến khích.Tài sản/tác dụngMã ATC: C10AA01Cơ chế của hành động/pharmacodynamicsSimcora viên có chứa thành phần hoạt chất simvastatin, một đại lý hypolipidemic nguồn gốc thông qua các tổng hợp của một sản phẩm của quá trình lên men của Aspergillus terreus. Sau uống simvastatin, lacton không hoạt động, thủy phân đạm để β-hydroxyacid tương ứng. Nó là chất chuyển hóa chủ yếu và một chất ức chế 3-hydroxy-3-methylglutaryl-coenzym một (HMG - CoA) reductase, một loại enzyme mà catalyzes một bước đầu tiên trong sinh tổng hợp cholesterol (chuyển đổi HMG - CoA thành mevalonate). Các nghiên cứu lâm sàng cho thấy rằng simvastatin uống đã giảm - ở tất cả các liều thử nghiệm - mức độ huyết tương của tổng số cholesterol, cholesterol LDL (lipoprotein mật độ thấp), chất béo trung tính và VLDL (lipoprotein mật độ rất thấp) cholesterol và cholesterol HDL (lipoprotein mật độ cao) tăng vừa phải trong hổ gia đình hơn trong các hình thức không phải là gia đình của hypercholesterolemia. Đây cũng là trường hợp đối với các hình thức khác nhau của máu, trong đó giá trị cholesterol cao đã ở phía trước và có một chế độ duy nhất đã không đủ hiệu quả. Sau 2 tuần, một hiệu ứng net quan sát; đỉnh cao của hành động đã đạt được sau 4-6 tuần. Có hiệu lực được duy trì trong thời gian tiếp tục điều trị. Khi điều trị với simvastatin dừng lại, nồng độ cholesterol và chất béo trở về giá trị tương tự như được ghi lại trước khi điều trị.La forme active de la simvastatine est un inhibiteur spécifique de la HMG-CoA réductase, enzyme catalysant la conversion du HMG-CoA en mévalonate. Étant donné que la conversion de HMG-CoA en mévalonate est une des premières étapes du processus de biosynthèse du cholestérol, un traitement avec la simvastatine ne risque pas de provoquer d'accumulation de stéroïdes potentiellement toxiques. De plus, le HMG-CoA est rapidement reconverti en acétyl-CoA, qui intervient dans de nombreux processus biosynthétiques de l'organisme.La simvastatine ne provoque pas d'augmentation de la lithogénicité de la bile, raison pour laquelle une augmentation des lithiases vésiculaires n'est pas à craindre.Les résultats issus d'essais sur les animaux, au cours desquels la simvastatine a été administrée par voie orale, ont démontré une haute sélectivité de la substance pour le foie, où des concentrations bien supérieures à celles décelées dans d'autres organes ont été retrouvées. La simvastatine est soumise à un important effet de premier passage dans le foie, son principal site d'action, et elle est ensuite excrétée par la bile. On a pu établir que la quantité efficace sur le plan systémique de la forme active de la simvastatine était inférieure à 5% de la dose orale. De ceux-ci, 95% sont liés aux protéines plasmatiques.Efficacité cliniqueTrong một nghiên cứu multicenter, ngẫu nhiên, mù đôi và (Scandinavia Simvastatin sống còn học [4S]) bệnh nhân dùng giả dược kiểm soát 4'444 (82% đàn ông) có tiền sử nhồi máu cơ tim (79%) hoặc đau thắt ngực và hypercholesterolemia (5,5-8,0 mmol/l) đã được điều trị trong thời gian trung bình năm 5.4, bởi ăn kiêng và là 20-40 mg/ngày trong simvastatin (n = 2'221) , hoặc giả dược (n = 2'223). Trong quá trình nghiên cứu, điều trị với simvastatin đã dẫn tới một sự giảm xuống trung bình của tổng số cholesterol, LDL cholesterol và chất béo trung tính tương ứng 25%, 35% và 10% và dẫn đến tăng trung bình là 8% HDL cholesterol. Simvastatin giảm nguy cơ tử vong, đã tăng từ 11,5% (placebo) đến 8,2% (p = 0. 0003). Nguy cơ tử vong mạch vành bằng 8,5% (placebo) giảm xuống còn 5% (p = 0. 00001). Simvastatin cũng hạn chế nguy cơ của sự kiện lớn của động mạch vành (cái chết của mạch nguồn gốc và tim im lặng, không xác minh mortal hospital) 28% (placebo) đến 19% (p < 0.00001). Ngoài ra, simvastatin giảm xác suất của việc phải trải qua phẫu thuật mạch vành revascularization (qua da transluminal Bắc hoặc động mạch vành bypass), người đã dành 17,2% (placebo) 11,3% (p < 0.00001).Ngoài ra, simvastatin có đáng kể giảm nguy cơ gây chết người và không gây chết cerebrovascular các sự kiện (đột quỵ, cuộc tấn công thiếu máu cục bộ thoáng qua) bằng 28% (p = 0, 033; simvastatin 75 bệnh, bệnh nhân dùng giả dược 102).Đối với các yếu tố khác với tỷ lệ tử vong tim mạch, nó đã không tìm thấy sự khác biệt thống kê

Kết quả (Việt) 2:

Quá liều
Không có tiếng quá liều nhỏ. Liều tối đa hiện là 3,6 g. Tất cả các bệnh nhân đã hồi phục hậu quả. Không có dữ liệu cụ thể về điều trị quá liều simvastatin.
Trong trường hợp quá liều, điều trị triệu chứng và theo dõi chức năng gan được đề nghị.
Properties / Tác dụng
ATC mã: C10AA01
Cơ chế tác / Dược
Simcora viên nén bao phim chứa các thành phần hoạt động simvastatin, một đại lý hạ lipid có nguồn gốc tổng hợp từ một sản phẩm lên men của Aspergillus terreus. Sau khi uống, simvastatin, một lacton không hoạt động, là thủy phân acid β-hydroxy tương ứng. Nó là chất chuyển hóa chủ yếu và một chất ức chế 3-hydroxy-3-methylglutaryl-coenzym A (HMG-CoA) reductase enzyme xúc tác cho bước đi trong sinh tổng hợp cholesterol (chế HMG-CoA để mevalonate). Nghiên cứu lâm sàng cho thấy uống simvastatin giảm - tất cả các liều thử nghiệm - nồng độ trong huyết tương của cholesterol toàn phần, LDL (lipoprotein mật độ thấp), triglycerid và VLDL (lipoprotein mật độ thấp) và vừa phải tăng HDL (lipoprotein mật độ cao), cả trong các hình thức gia đình dị hợp tử trong các loại hình ngoài gia đình tăng cholesterol máu. Đây cũng là trường hợp cho các hình thức hỗn hợp tăng lipid máu, nơi các giá trị cholesterol cao là ở mặt trước và trong đó một hệ thống là không đủ hiệu quả. Sau 2 tuần, một ảnh hưởng thực được quan sát; hiệu quả tối đa đạt được sau 4-6 tuần. Hiệu quả được duy trì trong điều trị tiếp. Khi điều trị với simvastatin là dừng lại, nồng độ cholesterol và lipid trở về với những giá trị tương tự như những ghi nhận trước khi điều trị.
Các hình thức hoạt động của simvastatin là một cụ thể ức chế HMG-CoA reductase enzyme xúc tác chuyển đổi HMG-CoA để mevalonate. Kể từ khi chuyển HMG-CoA để mevalonate là một bước đầu trong quá trình sinh tổng hợp cholesterol, điều trị với simvastatin là không có khả năng gây ra sự tích tụ của các steroid độc hại tiềm ẩn. Ngoài ra, HMG-CoA được chuyển đổi nhanh chóng để acetyl-CoA, được tham gia vào nhiều quá trình sinh tổng hợp trong cơ thể.
Simvastatin không gây ra sự gia tăng của các lithogénicité của mật, đó là lý do tại sao sự gia tăng lithiasis mụn nước là không đáng sợ.
kết quả từ thử nghiệm động vật, trong đó simvastatin được dùng đường uống, chứng minh tính chọn lọc cao của chất gan, cao hơn so với những phát hiện ở nồng độ nơi nhiều các cơ quan khác đã được tìm thấy. Simvastatin là tùy thuộc vào sự chuyển hóa đầu tiên vượt qua sâu rộng trong gan, trang web chính hoạt động của nó, và sau đó được bài tiết qua mật. Nó đã được tìm thấy rằng các số hiệu quả của các hình thức hoạt động có hệ thống của simvastatin là dưới 5% liều uống. Trong số này, 95% gắn kết với protein huyết tương.
Hiệu quả lâm sàng
Trong một đa trung tâm, ngẫu nhiên, mù đôi, có đối chứng giả dược (Scandinavian Simvastatin Survival Study [4S]) 4'444 bệnh nhân (82% nam giới) có tiền sử nhồi máu cơ tim (79%) hoặc đau thắt ngực và tăng cholesterol máu (5,5-8,0 mmol / l) đã được điều trị trung bình 5,4 năm bởi chế độ ăn uống và là 20-40 mg / ngày của simvastatin (n = 2'221) hoặc giả dược (n = 2.223). Trong thời gian nghiên cứu, điều trị với simvastatin dẫn đến một giảm trung bình trong tổng số cholesterol, cholesterol LDL và triglycerid 25%, 35% và 10% và gây ra một sự gia tăng 8% trung bình trong HDL cholesterol. Simvastatin làm giảm nguy cơ tử vong, trong đó tăng từ 11,5% (giả dược) lên 8,2% (p = 0,0003). Nguy cơ tử vong CHD đã giảm 8,5% (giả dược) đến 5% (p = 0.00001). Simvastatin cũng đã hạn chế nguy cơ xảy ra các biến cố mạch vành lớn (tử vong vành và nhồi máu cơ tim im lặng, không tử vong trong bệnh viện kiểm tra) 28% (giả dược) đến 19% (p <0.00001). Hơn nữa, simvastatin giảm khả năng phải trải qua tái thông mạch máu vành (phẫu thuật hoặc bóng nong mạch vành), tăng từ 17,2% (giả dược) đến 11,3% (p <0.00001).
Hơn nữa, simvastatin giảm đáng kể nguy cơ biến cố mạch máu não gây chết người và không gây chết người (đột quỵ, cơn thiếu máu não thoáng qua) 28% (p = 0,033; simvastatin 75 bệnh nhân, 102 bệnh nhân dùng giả dược).
Liên quan yếu tố tỷ lệ tử vong liên quan khác với tim mạch, chúng tôi thấy không có người thống kê khác biệt